周庄由本来的小集敏捷生长为贸易大镇，与江南富豪沈万三的起家很有干系。沈万三操纵白蚬江（即东江）西接京杭大运河，东北接浏河的上风，出海贸易，将周庄变成了一个粮食、丝绸及多种手产业品的集散地和买卖中间，促使周庄的手产业和贸易获得了迅猛的生长，最凸起的产品有丝绸、刺绣、竹器、脚炉、白酒等。
周庄元朝时属姑苏府长洲县。明朝中期属松江府华亭县，清初复归长洲县。清雍正三年（公元1725年），周庄镇因元和县一分为二，约五分之四属元和县（今吴县市）。五分之一属吴江县（今吴江市）。乾隆二十六年（公元1761年），江苏巡抚陈文恭将原驻吴县角直镇的巡检司署移驻周庄，统领澄湖、黄天荡、独墅湖、尹山湖和白蚬湖地区，几近有半个县的范围。
另有质料，周庄地区春秋期间至汉朝有“摇城”之说，相传吴王少子摇和汉越播君封于此，周庄的汗青就显得更加悠长。在镇郊太师淀中发掘到的良渚文明遗物，也证了然这一点。
清朝，住民更加稠密，西栅一带渐成列肆，贸易中间又从后港街迁至中市街。这时已衍为江南大镇，但仍叫贞丰里。直到康熙初年才正式改名为周庄镇。
但当时的贞丰里只是集镇的雏形，与村庄相差无几。1127年，金二十相公跟从宋高宗南渡。搬家于此，火食才逐步稠密。元朝中叶。很有传奇色采的江南富豪沈万三之父沈佑，由湖州南浔迁徙至周庄东面的东宅村（元末又迁至银子浜四周），因经商而慢慢起家，使贞丰里呈现了繁华气象，构成了南北市河两岸以富安桥为中间的旧集镇。
周庄环境清幽，修建古朴，虽历经900多年沧桑，仍完整地保存着本来的水乡集镇的修建风采。全镇百分之六十以上的民居仍为明清修建，独一0.47平方千米的古镇有近百座古典宅院和60多个砖雕门楼，周庄民居，古风犹存，最有代表性的当数沈厅、张厅。同时，周庄还保存了14座各具特性的古桥，它们共同构造了一幅美好的“小桥、流水、人家”的水乡风景画。
周庄，悠远的汗青，给古镇培养了诸多名胜。闻名修建学家罗哲文盛赞周庄“不但是江苏省的一个宝，并且是国度的一个宝”。
周庄镇旧名贞丰里。据史乘记录，北宋元佑年间(公元1086年)，周迪功郎信奉佛教，将庄田200亩（13公顷多）捐赠给全福寺作为庙产，百姓感其恩德，将这片地步定名为“周庄”。
到了明朝，镇廓扩大，向西生长至后港街福洪桥和中市街普庆桥一带，并迁肆于后港街。